立花里子合集 难谈「瘦」和「浓密的头发」不行兼得？Cell：中国粹者发现，长时间歇性禁食扼制毛囊再生，发质发量均下落

当下，“16+8”限时进食和隔日禁食风靡全球，简直成了养生圈和减肥界的“顶流”。多样酬酢媒体上立花里子合集，行家争相晒出断食效力，从“今天又完成了16小时净水期”的自爱，到“坚捏断食1个月，腰身小了3厘米”的骄横，俨然一副“全民饿瘦筹画”的征象。

但就在行家津津乐谈于断食带来的瘦身“红利”时，一项发表在Cell上的最新商讨却泼了一盆冷水：这种“饿一饿更健康”的作念法，可能正在偷偷损害咱们的头发，让它们悄无声气地“跑路”……

商讨发现，常见的间歇性断食模式（如“16＋8”限时进食和隔日禁食）和会过指引已被激活的毛囊干细胞（HFSCs）发生凋一火，从而扼制毛囊的再生智商。这意味着，减下去的不仅是体重，还有可贵的发量。

图片DOI：10.1016/j.cell.2024.11.004

间歇性禁食让“发量告急”

HFSCs就像头发的“出产队长”，戒备指导毛囊的更新和再生，而它们的“职责环境”——也即是“微环境”，更像一个精密的转念中心，接收来自全身和局部的多样信号来颐养干细胞的职责状况。不外，这样关节的“出产队长”和“转念中心”，在间歇性禁食的影响下会发生什么变化？尤其是对毛囊再生来说，这一直是学界的未解之谜。

其实，早有不雅察标明，那些为了快速减肥选拔极低热量饮食的东谈主可能会出现脱发。但当代的间歇性禁食——比如现下大热的“16+8”限时进食或隔日断食，是否也会对毛囊健康带来相通的影响？当今还莫得明确的谜底。

这一次，商讨东谈主员把眼神锁定在HFSCs身上。它们有一个很有酷爱的本性，即是会周期性“上班”或“休息”，而且它们的职责效力——头发，是肉眼可见的！这让HFSCs成为了理思的商讨对象。商讨东谈主员但愿通过它们解答两个进犯问题：间歇性禁食会不会偷偷影响咱们的“颜值担当”——头发？这种“吃吃停停”的饮食模式激发的全身性生理变化，又是通过什么阶梯影响HFSCs的“职责状况”的？

于是，商讨团队对两种热点的禁食方式进行了履行：

16/8时期甩掉进食（TRF）：每天只允许小鼠在8小时内进食，剩下16小时禁食。

隔日禁食（ADF）：24小时禁食与24小时解放进食轮流进行。

履行选用了成年C57BL/6小鼠，这种小鼠背部的毛囊周期变化相等规矩。商讨从小鼠降生第60天（P60）驱动，此时毛囊正处于第二次静止期，也即是毛囊的“寝息期”，恭候时机插足“滋历久”，重新长出毛发。为了更直不雅地不雅察毛发再生经由，小鼠的背部毛发在履行前被剃光，然后分为三组：解放进食组（AL）看成对照组，另两组分辨进行TRF和ADF烦嚣。

通盘履行捏续96天，也即是一直监测到P156完毕。商讨团队不仅如期不雅察小鼠的毛发滋长情况，还通过H&E染色时间检测毛囊状况，望望它们有莫得“苏醒”。

撤销让东谈主出东谈主料思：

AL组的小鼠在P80时告成插足毛囊滋历久，到P100背部基本“长满了头发”。

而TRF和ADF组的小鼠“掉链子”了！禁食让它们的毛囊迟迟不插足滋历久，即使到P156，背部毛发回是莫得统统再生，远不如解放进食的同类们“稠密”。

在AL、16/8 TRF和ADF要求下，从P60到P156雌性小鼠毛发再生的程度

不同时间点（P60至P156）毛发再生的百分比

进一步的组织学分析发现，禁食组（TRF和ADF烦嚣）的小鼠毛囊历久卡在延长的静止期或“刚起步”的早期滋历久，永久无法生成新的毛发轴。换句话说，毛囊似乎被“饿”得动掸不得了。

通过H&E染色不雅察，AL、TRF和ADF要求下小鼠皮肤的组织学切片

间歇性禁食让HFSCs堕入“存一火劫”

毛囊的再生离不开HFSCs的参与，这些细胞的激活和增殖是毛囊插足滋历久的关节。可是，间歇性禁食可能对这照旧由带来负面影响。进一步的商讨发现，间歇性禁食并非只是“让毛囊歇已而”，而是指引了HFSCs的反复激活和凋一火，最终拦阻了毛囊的正常再生。

HFSCs漫衍在毛囊的隆突部和毛坯部这两个关节位置。当毛囊插足滋历久时，毛胚部的干细胞领先被激活，随后带动隆突部干细胞同步插足滋长模式。这些激活后的干细胞像“设立工东谈主”一样分化为移时扩增细胞（HF-TACs），快速养殖，为毛囊提供“设立材料”。但问题是，若是干细胞无法正常激活或过早弃世，毛囊就会“歇工”，无法告成再生。

间歇性禁食扼制毛囊再生的可能机制

为了探究间歇性禁食对HFSCs激活的具体影响，商讨东谈主员取舍了ADF模式看成履行烦嚣。从小鼠降生后第24天（P24）驱动烦嚣，此时毛囊正处于第一次静止期。他们通过标记分裂细胞的“绿色信号”（EdU）跟踪HFSCs的激活情况，同期用“红色信号”（caspase-3）评估HFSCs的凋一火情况。

撤销知道，履行初期（P24到P26），非论是解放进食如故ADF模式烦嚣的小鼠，它们的HFSCs王人能告成激活，毛囊插足滋历久。商讨东谈主员在它们毛囊内不雅察到大批“绿色信号”，说明禁食在短期内并未显赫影响HFSCs的激活智商。

可惜好景不常，跟着禁食周期的不竭，ADF组的小鼠驱动出现昭彰的HFSCs凋一火气候。在禁食24小时后，毛囊中的绿色信号赶紧减少，而红色信号急剧加多，知道大批HFSCs被“消亡”。随后，在禁食完毕的进食期中，毛囊内的HFSCs重新被激活，但好谢却易驱动“职责”，下一个禁食周期又将它们送入“红色幽谷”，新激活的细胞再次凋一火。

这种“激活—凋一火”的轮回让HFSCs处于无语状况，无法提供富裕的HF-TACs，毛囊失去了再生的能源，最终导致头发长不出来。

那另一种流行的禁食模式（TRF）有莫得“踩坑”呢？商讨发现，TRF模式也让HFSCs阅历了访佛的“存一火劫”。即使将禁食烦嚣从小鼠降生后的第60天（P60）驱动，撤销仍然一致——HFSCs凋一火显赫加多，毛囊再生受到扼制。

吃得少如故饿太久？履行蹂躏“热量论”

许多东谈主认为禁食对毛囊产生这种影响的精巧在于减少热量摄入，可这项商讨却挈领提纲：禁食时小鼠压根没少吃！非论是ADF如故TRF烦嚣，“干饭”小鼠可没憋闷我方，王人在允许的进食时期里“狂补”热量立花里子合集，总体上并不比AL组的同类们少吃。

A图：间歇性禁食可能导致的两种撤销：减少卡路里摄入和/或延长禁食时期，以及这些要素如何影响HFSCs的凋一火和毛发再生；B图：不同饮食模式下小鼠平均逐日卡路里摄入；C图：不同饮食模式下小鼠的平均卡路里摄入

那为什么HFSCs会凋一火？商讨东谈主员把眼神转向了禁食的“另一面”——饿得时期太长了！

是以，饿多久对毛囊才算“致命”？为了解答这一问题，商讨东谈主员让小鼠阅历不同的禁食时长，撤销知道：

短时禁食（饿8小时）：HFSCs坦然无恙，基本未见凋一火信号，毛囊再生智商正常。

中时禁食（饿16小时）：出现昭彰的HFSCs凋一火信号，HFSCs驱动大批凋一火。

万古禁食（饿24小时）：凋一火信号进一步增强，毛囊再生“歇工”加重。

24小时禁食和24小时再进食时间，HFSCs凋一火的时期经由

商讨还发现，惟一禁食完毕再重新进食，凋一火信号就会暂时灭绝，但下一个禁食周期又会让HFSCs再度“倒下”。撤销即是，毛囊在这种反复折腾中越来越朽迈，终末干脆“躺平”不干活了。

为了进一步考据禁食时长的影响，商讨东谈主员颐养了TRF模式的进食窗口：

进食窗口从8小时延长至12小时：尽管小鼠的总热量摄入没变，毛囊再生却显赫规复，险些达到正常水平。

将进食窗口裁汰至5小时或3小时：禁食时期一延长，HFSCs凋一火加快，毛囊再生的延伸气候愈加昭彰。

图E：通过加多或减少逐日禁食时期来主宰TRF禁食时期；图F：在不同TRF模式下，小鼠的食品摄入量

图H：在不同TRF模式下，小鼠的毛发再生情况；图I：在不同TRF模式下，小鼠的平均逐日卡路里摄入

这些撤销进一步阐发，禁食时长越短，干细胞的凋一火越少；禁食时长越长，损害越严重。裁汰禁食时长（延长吃饭时期）才是对毛囊更友好的操作。

有东谈主可能会问，这会不会是日夜节奏出了问题？毕竟小鼠在日夜节奏变化时也可能影响生理状况。为此，商讨团队独特测试了白昼和夜晚禁食对毛囊的影响。撤销知道，非论白昼如故夜间，小鼠的毛囊再生延伸和HFSCs凋一火气候均推崇一致。看来，禁食时期瑕瑜才是决定毛囊再生智商的“硬酷爱”，而日夜节奏此次确凿无辜的。

邻居不“老实”，FFAs成“问题制造者”

五月色图片

那么，导致HFSCs凋一火的确的“幕后黑手”到底是谁？随后进一步的分子机制商讨发现，禁食时间，皮肤的脂肪细胞（真皮脂肪细胞）似乎成了“问题制造者”。这些脂肪细胞会开释大批游离脂肪酸（FFAs），而这些FFAs最终拖垮了HFSCs，导致毛发再生智商严重受损。

禁食时，机体会启动脂肪观念（脂解）来补充能量。真皮脂肪细胞看成HFSCs的“邻居”，此时自便开释FFAs。这些“邻居”本来和HFSCs和平共处，但此时却成了它们的“致命威逼”，履行发现：

禁食16小时后，真皮脂肪细胞驱动剧烈脂解，插足局部毛囊微环境，此时HFSCs的凋一火也驱动出现；

规复进食后，真皮脂肪细胞住手脂解，FFAs浓度下落，HFSCs的凋一火气候也有所缓解。

24小时禁食和再进食时间，真皮脂肪细胞脂解的时期经由

这些气候标明，FFAs不仅是一个昔时的信号分子，更是导致HFSCs“撑不住”的关节原因。

那么，FFAs为何让HFSCs“不胜重任”？本来，FFAs插足HFSCs后，会被用来产生能量，但这个经由需要依赖脂肪酸氧化（FAO）。在禁食时间，HFSCs已经从依赖葡萄糖代谢切换到脂肪酸代谢，“职责量”猛增，压力突然上涨。历久超负荷运转下，HFSCs就像熬夜过度的东谈主一样，被拖垮了。

与糖酵解和脂肪酸代谢关联的基因抒发变化

不仅如斯，HFSCs在经受FFAs获得能量的经由中，会产生大批线粒体活性氧（ROS）。当ROS累积到一定程度，会激发氧化应激（体内“氧化”和“抗氧化”失衡），进一步损害HFSCs。

禁食状况下HFSCs的线粒体膜电位（TMRM）和线粒体ROS（MitoSOX）

常常情况下，ROS其实没那么可怕，就像厨房里冒的烟，惟一有富裕的“抽油烟机”（抗氧化智商），就能卤莽科罚。但问题是，HFSCs的“抽油烟机”不牛逼，面临遏抑集会的ROS简直屈膝不住，HFSCs被透顶“熏晕”，受损后一步步走向凋一火。

为了考据HFSCs为什么会如斯脆弱，商讨者把它们和“表皮干细胞”（EpiSC）放到了沿路对比。撤销发现，EpiSC抗氧化智商显赫优于HFSCs，尤其是在抗氧化基因抒发水平上，EpiSC远超HFSCs。换句话说，HFSCs抗氧化智商太弱，面临氧化应激毫无屈膝之力，这可能是它们更容易凋一火的原因。

既然问题出在氧化应激上，商讨团队尝试了两种花式来增强HFSCs的抗氧化智商，撤销王人很有用：

“外助”维生素E：在小鼠皮肤上涂抹抗氧化剂维生素E后，HFSCs的凋一火显赫减少，毛囊再生智商也得到改善。

基因改良“开挂”：通过基因工程让HFSCs过抒发抗氧化酶过氧化氢酶（CAT），相通有用详细了禁食激发的HFSCs凋一火和毛囊再生清贫。

图I：在禁食要求下，局部掌握维生素E或CAT过抒发对HFSCs凋一火的影响；图J：在ADF要求下，采选VE或CAT过抒发处理的小鼠的毛发再生情况

这些撤销王人清醒标明，非论是通过外源性抗氧化剂如故基因调控，增强HFSCs的抗氧化智商王人大致缓解氧化应激对HFSCs的损害。

肾上腺如何“指导”毛囊“歇工”？

为了弄了了间歇性禁食的信号是如何传递到毛囊的，商讨东谈主员伸开了一场深挖“幕后黑手”的窥伺行为。

领先，交感神经被列入了嫌疑名单。毕竟，它天生即是草率机体顽劣量状况的“专科户”，何况与真皮脂肪细胞轮廓相邻。但履行标明，即使移除交感神经，禁食导致的脂解、HFSCs凋一火和毛囊再生受阻依然存在。这就好比查案时发现了一个“途经的吃瓜群众”，看似可疑，其实没干赖事。

商讨东谈主员接着把视野转向肾上腺。禁食导致体内瘦素（leptin）水平下落，这一变化激活了下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴，进而促使肾上腺分泌皮质酮（corticosterone）和肾上腺素（epinephrine）。这些激素在真皮脂肪细胞中抒发，“指导”真皮脂肪细胞进行脂解，开释出FFAs。

提倡两种间歇性禁食指引脂解的可能机制：1) 交感神经刺激？2)肾上腺激活？

间歇性禁食激活肾上腺的机制

激素水平的动态监测知道，禁食初期（前12小时），体内激素水平相对贯通，但12小时后，瘦素（leptin）浓度显赫下落，皮质酮和肾上腺素水平同步上涨。与此同期，真皮脂肪细胞驱动自便脂解，HFSCs的凋一火气候也随之出现。更酷爱的是，一朝规复进食，这些激素立马“熄火”，脂解和凋一火气候也随之灭绝。这种“同步性”让肾上腺的可疑性倍增。

在24小时禁食和24小时重新进食时间，测量了血浆中的瘦素、皮质酮和肾上腺素水平

那么，肾上腺激素到底具不具备“作案智商”呢？商讨东谈主员进一步盘算了一系列履行：

模拟禁食环境：在低葡萄糖培养基中加入皮质酮和肾上腺素，发现这些激素不错径直让真皮脂肪细胞驱动脂解。

激素打针：将高浓度皮质酮或肾上腺素径直打针到皮肤中，撤销HFSCs在莫得禁食的情况下也出现了大面积凋一火。

受体考据：当阻断脂肪细胞上皮质酮受体（GR）或肾上腺素受体（ADRB3）后，即使在禁食状况下，脂解和HFSCs的凋一火气候也大幅减少。这说明，肾上腺激素通过这些受体径直“指导”脂肪细胞和HFSCs。

为了透顶“实锤”肾上腺的“罪行”，商讨东谈主员给小鼠作念了肾上腺切除手术。撤销令东谈主战栗：失去肾上腺的小鼠即使在禁食状况下，也莫得出现脂解和HFSCs凋一火的气候，毛囊再生智商也未受到扼制。而对照组依然在禁食时推崇出昭彰的毛囊损害。此外，在正常饮食要求下，非论是否移除肾上腺，整个小鼠均未推崇出脂解或HFSCs的凋一火。这一撤销径直线路，肾上腺激素信号才是间歇性禁食引起HFSCs凋一火的“幕后黑手”。

从小鼠到东谈主类：间歇性禁食的“四百四病”

通过小鼠履行，商讨东谈主员已经揭示了间歇性禁食如何通过激素变化，导致真皮脂肪细胞过度脂解，最终伤及HFSCs，影响毛发滋长。但这些发现是否相通适用于东谈主类？为了找到谜底，商讨东谈主员进一步盘算了一项立地对照磨真金不怕火（RCT）。参与者包括49名年青男女志愿者，他们被分红了三组：

18/6时期甩掉饮食组（TRD）：每天仅在6小时内进食，其他时期禁食。

能量甩掉饮食组（ERD）：严格适度逐日热量摄入在1，200–1，500千卡。

正常饮食组（ND）：莫得任何甩掉，看成对照组。

商讨团队还很“较真”地剃光了每位参与者头皮上一块1cm²的小区域，然后不雅察这些毛发在3天内能长多长。这样的花式，看似有点“桀黠”，但却能精确测量毛发滋长的速率和质地。

撤销有点“扎心”：头发长得慢，还变细了！和小鼠履行的撤销一致，间歇性禁食怨家发的影响可不太友好：在TRD组中，毛发滋长速率平均诽谤了18％（P=0.0028），与对照组比拟互异显赫。同期，固然毛发密度莫得显赫变化，但再生毛发的长度变短，直径也变细，标明禁食可能对毛发质地产生了负面影响。这些撤销教唆，禁食可能扼制了HFSCs的活性。

总的来说，这项商讨商酌了间歇性禁食对HFSCs及毛囊再生的影响，揭示了禁食通过激活肾上腺和真皮脂肪细胞之间的跨器官信号传导，激发HFSCs凋一火，从而扼制毛囊再生。且这种机制零丁于热量减少和生物钟改换，而是通过禁食指引的脂解作用开释FFAs，搅扰HFSCs的代谢均衡，导致ROS水平升高，激发氧化应激和细胞凋一火。此外，RCT证实了这一机制在东谈主类中的适用性，知道间歇性禁食会显赫诽谤毛发滋长速率和质地。

看来，这场间歇性禁食欣忭并莫得咱们思象得那么简便，它可能对HFSCs“下了狠手”，不仅让头发难以再生，还可能径直加快毛囊的“凋零”。是以，与其一味追求“饿一饿变瘦”，不如多给毛囊少许“喘气”的时期，别让我方的头发成为间歇性禁食的“无辜受害者”。

参考贵府：

Chen H， Liu C， Cui S， Xia Y， Zhang K， Cheng H， Peng J， Yu X， Li L， Yu H， Zhang J， Zheng JS， Zhang B. Intermittent fasting triggers interorgan communication to suppress hair follicle regeneration. Cell. 2024 Nov 26:S0092-8674(24)01311-4. doi: 10.1016/j.cell.2024.11.004. Epub ahead of print. PMID: 39674178.

撰文 | 木白

剪辑 | 木白立花里子合集